遗传易感性
大样本人群遗传流行病学调查显示，与患病者血缘关系愈近，患抑郁症的概率越高。一级亲属患病的概率远高于其他亲属，这与遗传疾病的一般规律相符。因此至少可以断定遗传因素为抑郁症的危险因素。
神经发育异常
在神经发育异常中儿茶酚胺假说较被认可。它主要是指抑郁症的发生可能与大脑突触间隙神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素的浓度下降有关。由于很多抗抑郁剂，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或者选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等使用后，虽然大脑突触间隙这些神经递质的浓度很快升高，但抗抑郁的效果一般还是需要2周左右才会起效，因此才有了5-羟色胺和去甲肾上腺素受体敏感性增高出现超敏现象的假说。
应激反应
机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身性非特异性适应反应，被称为应激。各种重大生活事件突然发生，或长期持续存在会引起强烈或者持久的不愉快的情感体验，导致抑郁症的产生。